Как можно предсказать, что тот или иной препарат с большой
вероятностью вызовет у пациента тяжелые побочные эффекты или
наоборот не подействует вовсе? Даже при наличии точного диагноза
подобрать под него оптимальное лечение совсем не просто: один и тот
же препарат может вызвать у двух пациентов совершенно разные
реакции. О том, как знание фармакокинетики помогает подобрать для
пациента наилучший препарат в оптимальной дозировке, рассказывает
фармаколог Юрий Киселев.Если фармакодинамика это то, что лекарство
делает с организмом (например, аспирин связывается с тромбоцитами и
делает их менее клейкими, в результате чего у человека снижается
тромбообразование), то фармакокинетика это то, что организм делает
с лекарством: например, абсорбирует его и перерабатывает.
Аббревиатура ADME (англ. absorption, distribution, metabolism,
excretion) описывает четыре фармакокинетических процесса, то есть
четыре этапа усвоения лекарства в организме: абсорбция
(всасывание), распределение, метаболизм и элиминация
(выведение).Под абсорбцией понимается не только всасывание средств
для перорального применения таблеток или микстур, но и
проникновение в организм действующих веществ, например, из мази или
пластырей. Некоторые наркотические анальгетики выпускаются в виде
пластырей, где обезболивающее средство поступает в кровоток через
кожу.Большая часть принятых перорально лекарств всасывается в
тонком кишечнике, однако лекарство может быть абсорбировано и в
желудке или в толстом кишечнике. На процесс абсорбции влияют многие
факторы например, возраст пациента или особенности самого
препарата. С учетом того, как именно и в каком объеме всасывается
данный препарат, можно рассчитать дозировку, при которой в
кровотоке окажется нужное количество действующего вещества. Так,
если известно, что в кровоток поступает всего 1% препарата, то
общую дозировку можно рассчитать таким образом, чтобы этого
количества было достаточно для оказания лечебного эффекта.Когда
лекарство оказалось в кровотоке, кровь распределяет его по органам
и тканям. Лекарственные препараты делятся на водорастворимые и
жирорастворимые. Жирорастворимые молекулы в первую очередь
распределяются по тканям, богатым жиром: это собственно жировая
ткань, а также, например, головной мозг. Водорастворимые лекарства,
соответственно, распределяются по тканям, богатым водой: например,
по мышечной ткани и самой крови.Зная особенности распределения того
или иного препарата по тканям, можно приблизительно
спрогнозировать, как оно подействует на конкретного человека.
Например, время действия жирорастворимого препарата может зависеть
от доли жировой ткани у пациента: чем больше доля жировой ткани
относительно общей массы тела, тем в большем объеме распределится
препарат и тем медленнее он будет выводиться из организма, а
значит, время его действия увеличится.Следующий этап это
метаболизм. Препараты перерабатываются в первую очередь в печени,
но метаболизм может происходить и в других органах например, в
клетках эпителия кишечника. В чем суть этого процесса? Организм
человека рассматривает лекарственные препараты как что-то
постороннее, возможно опасное, а значит, их нужно как можно быстрее
вывести из организма. Водорастворимые лекарства можно вывести,
например, с мочой через почки или с желчью, но жирорастворимые
препараты нужно сначала сделать более водорастворимыми, чтобы
облегчить их выведение: именно этот процесс происходит, например, в
печени.Если препарат метаболизируется очень быстро, то есть риск
того, что он не успеет подействовать, но если он метаболизируется
медленно, то есть риск накопления этого препарата в организме.
Скорость метаболизма препарата зависит от того, как именно
синтезируются ферменты для его переработки. Например, для
определенных препаратов печень способна произвести столько
фермента, сколько нужно для метаболизма данного количества
вещества, и если дозировка повышается, то печень просто производит
больше фермента. Для других препаратов печень способна произвести
не больше строго определенного количества ферментов в единицу
времени. В этом случае, если пациент регулярно принимает больше
препарата, чем организм способен переработать, препарат начнет
копиться в организме; его остатки продолжат свое действие,
суммарная дозировка в итоге превысит рекомендованную, и возможно
развитие тяжелых побочных эффектов.Заключительный
фармакокинетический процесс это элиминация, выведение лекарства из
организма (например, с мочой или с желчью). Скорость и характер
элиминации влияют на назначение лекарства и подбор дозы наравне с
особенностями метаболизма: если препарат выводится через почки, но
у пациента функция почек снижена, то почки не справятся с задачей,
препарат начнет накапливаться в организме, и возможно развитие
тяжелых побочных эффектов. Чтобы этого избежать, необходимо
подбирать дозу препарата с учетом индивидуальных особенностей
пациента.
