Ежегодно осенью начинается сезон гриппа. Для того чтобы человек не
заболел, ему вкалывают вакцину биологический препарат из убитых или
ослабленных патогенов, а также их фрагментов. Попадая в организм,
вакцины вызывают иммунную реакцию: вырабатываются антитела, которые
находят и нейтрализуют патоген. Так формируется иммунитет.Вакцины
бывают нескольких видов, или поколений. Они различаются по способу
разработки и силе ответной иммунной реакции. К первому виду
относятся цельновирионные препараты: вакцины с живым или
инактивированным вирусом.Внутри живых вакцин находится ослабленный
вирус. Он попадает в организм, размножается, но не вызывает
заболевание. Эти вакцины настолько похожи на естественную инфекцию,
что создают сильный иммунный ответ. Даже одна или две инъекции
живой вакцины дают пожизненную защиту от патогена.Как ослабить
вирус? Ученые последовательно заражают подопытное животное или
клетки его органов несколько раз, чтобы вирус эволюционировал и
перестал быть опасным для человека. Таким образом создают живые
вакцины против полиомиелита, кори, паротита и краснухи.Но не все
так просто: живые вакцины не так уж и безопасны. Попав в организм,
вирус продолжает мутировать, поэтому вновь может стать патогенным.
Такой эффект постоянно регистрируется для вакцины против
полиомиелита в странах с низким уровнем охвата вакцинацией
населения и носит название полиомиелит вакцинного
происхождения.Инактивированные вакцины безопаснее живых вакцин, так
как патоген обрабатывается формальдегидом или нагревается: так он
не сможет размножаться, а иммунная система все равно распознает
его. Такие вакцины вызывают слабый иммунный ответ, поэтому часто их
комбинируют с сильными адъювантами1, о которых речь будет идти
дальше. А чтобы сформировался устойчивый иммунитет, вакцину
вкалывают несколько раз. Havrix, вакцина против вируса гепатита A,
сделана как раз по такому принципу. Ее разработала компания NIAID и
лицензировала в США в 1995 году.Второе поколение расщепленные
вакцины, или сплит-вакцины. При создании вакцины ученые
раздрабливают вирус: оболочку, поверхностные белки и нуклеиновую
кислоту смешивают в одну субстанцию. Эту смесь вводят в организм,
чтобы он мог выработать антитела. Иммунитет развивается к каждому
компоненту коктейля, поэтому они более безопасны, но и
эффективность у таких вакцин ниже. После инъекции нужна либо
ревакцинация, либо дополнительные вещества, которые будут
стимулировать иммунный ответ на эти антигены.Третье поколение
вакцин субъединичные делается из белков на поверхности вируса.
Именно на них в основном и вырабатывается иммунный ответ. Например,
в случае гриппа это поверхностные белки нейраминидаза и
гемагглютинин, а при коронавирусной инфекции S-белок2, который
формирует корону вокруг вирусной частицы. Но по эффективности
субъединичные вакцины уступают живым: иммунный ответ слабый.Задачу
по усилению иммунной реакции организма удалось решить в четвертом
поколении вакцин адъювантных вакцинах. Для их производства к белкам
вируса добавляют специальные вещества-адъюванты. Противники
вакцинации связывают с ними различные нейродегенеративные
заболевания, но научное сообщество это давно опровергло. Еще
адъювантом могут выступать сахариды или полимеры любые вещества,
которые повышают иммунную реакцию на белок вируса.Существует и
совсем новое, пятое поколение генетические вакцины: они основаны на
ДНК или РНК вируса, а также вирусных векторах.ДНК из вакцины сама
по себе не может попасть в клетку: мешает клеточная мембрана.
Обойти естественную защиту клетки помогает электропорация3. Попав
внутрь клетки, вакцинная ДНК перестраиваетДНК клетки, поэтому она
начинает синтезировать антигены, которые включают иммунитет к
патогену.Внутри РНК-вакцины находятся молекулы РНК вируса в
липидной оболочке. Они содержат информацию о вакцинном белке. Когда
липидная оболочка сливается с клеточной мембраной, РНК проникает
внутрь клетки и тут же начинает синтезировать вакцинный белок.
Иммунитет формируется, лишь когда вакцинного белка становится
достаточно.Вакцины на основе вирусных векторов создают из вирусов,
внутри которых помещают ген вакцинного белка. Такие вакцины бывают
двух типов: реплицирующиеся и нереплицирующися. В качестве
платформы для нереплицирующихся векторов используют аденовирусы или
герпесвирусы и удаляют у них участки генома, ответственные за
размножение вирусов. Реплицирующие векторы делают на основе вирусов
кори или везикулярного стоматита и они сохраняют способность
размножаться в клетке. Однако такие вакцины опасны для людей с
ослабленным иммунитетом.